Muži v čiernom odnepamäti chránia našu Zem pred vesmírnou háveďou. V novom dobrodružstve však stoja proti hrozbe, s akou sa ešte nestretli: zradcovi v ich vlastných radoch.
Mike Fallon (Scott Adkins) je späť a tentoraz musí poraziť najväčších svetových vrahov, ochrániť nevďačného syna mafiánskeho bossa, zachrániť život jeho jedinému priateľovi a obnoviť svoj vzťah s maniackym otcom.