Zápletka vo filme MELINDA A MELINDA sa objaví v úvodnej filmovej scéne, v ktorej si jedného daždivého večera štyria sofistikovaní Newyorčania doprajú večeru v reštaurácii. Anekdota vyprovokuje diskusiu medzi spisovateľmi Maxom (Larry Pine) a Sy (Wallace Shawn) o dvojakej povahe...
Lisa Walkerová, mladá a veľmi zamestnaná manažérka bankovej firmy, práve uzatvára svoj prvý veľký obchod, keď dostane správu o smrti muža menom Stanley a keď ešte navyše objaví doma v akváriu mŕtvu rybičku, rozplače sa. Druhý deň dostane veľkú kyticu, ale márne pátra po...