Jake, ktory prezil masaker desivej Kayako a Toshia, je znovu vystaveny mucivym viziam. Skonci v nemocnici, kde se o jeho pripad zaujima Dr. Sullivanova. Postupne zistuje, ze Jakeove strasidelne historky su pravdive. Jeho jedinou nadejou sa zda byt tajuplna Japonka, ktora by mohla umlcat duchov...
Keď bezohľadný protivník v túžbe po odplate vypustí nebezpečný smrteľný vírus, kapitán protiteroristickej jednotky Chris Redfield požiada o pomoc agenta Leona S. Kennedyho a profesorku Rebeccu Chambers, aby spoločnými silami zastavili obchodníka so smrťou a zachránili New York.
