Doom: Annihilation pokračuje skupinou kozmických mariňákov, ktorí reagujú na núdzové volanie zo základne na marťanskom mesiaci, len aby zistili, že bola prepadnutá démonickými stvoreniami a hrozí, že vytvoria peklo na Zemi.
Henry Van Cleve, ktorý zomrel vo veku 70 rokov, stojí pred bránami pekla. Henry začne rozprávať príbeh svojho života diablovi, ktorý pochybuje, či je hriešny človek, ktorý môže vstúpiť do pekla...
V roku 1936, v malom nemenovanom meste, sa odohráva príbeh, v ktorom sa časť americkej mládeže začala pohupovať na vlnách marihuanového opojenia. Rodičia stredoškolákov sú pozvaní do školy, aby si vypočuli prednášku lektora o blížiacej sa drogovej nákaze, ktorá sa rozšíri...
